作者：肖颖秀，张俏忻，庄伟端    作者单位：汕头大学医学院第一附属医院， 广东 汕头 515041 



【摘要】  目的：探讨溶血磷脂酸(LPA)及纤维蛋白原(FIB)在缺血性卒中发病中的作用。方法:采用酶联免疫法检测了95例急性期及36例恢复期脑梗死患者，47例颈动脉粥样硬化患者及35名健康者外周血LPA及FIB水平。结果:急性期脑梗死患者LPA及FIB水平均较恢复期脑梗死及颈动脉粥样硬化患者高,P<0.01；恢复期脑梗死及颈动脉粥样硬化患者又较健康对照组高，P<0.01；恢复期脑梗死患者与颈动脉粥样硬化患者相比无统计学意义,P>0.05。结论:LPA及FIB增高不仅是急性脑梗死缺血性损伤反应，而且在颈动脉粥样硬化患者已有增高，它们在缺血性卒中发病中发挥一定的作用。
【关键词】  溶血磷脂酸； 纤维蛋白原； 急性脑梗死； 颈动脉粥样硬化
　The Study of LPA and TNF Inperipheral Blood of Patients with Acwte Cerebral Infarct and Carotid Atherosclerosis
　　XIAO Ying-xiu,  ZHANG Qiao-xin,  ZHUANG Wei-duan
　　The First Affiliated Hospital to Medical College of Shantou University, Guangdong Shantou 515041, China
    
    Abstract: Objective: To evaluate the role of LPA and FIB inpathogenesis of ischemic stroke. Method: The level of LPA and FIB of peripheral blood in serum were measured in 95 patients with cerebral infarct in acute phase, 36 patients with cerebral infarct in recovery phase, 47 patients with carotid athero sclerosis and 35 healthy controls by ELISA method. Result: The level of LPA and FIB in serum of the patients with cerebral infarct in acute phase were significantly higher than those in recovery phase and carotidatherosclerosis (P<0.01), the level of LPA and FIB in serum of the patients with cerebral infarct in recovery phase and carotid atherosclerosis were significantly higher than those of healthy controls (P<0.01), but there were no statistical significances between the patients with cerebral infarct in recovery phase and carotid atherosclerosis (P>0.05). Conclusion: The increased of LPA and FIB were not merely the response to cerebral ischemic injury, they had abnormal increased in patients with carotid atherosclerosis, they might play some role in the pathogenesis of ischemic stroke.
    Key words:  LPA;  FIB;  Acute cerebral farct in;  Carotid atherosclerosis
       
　　急性脑梗死是我国的常见病、多发病，是威胁人们健康的主要疾病之一，改病发病急，病死率高，最理想举措乃是预防各种危险因素。欧美和日本等一些国家由于开展高血压、动脉粥样硬化的早期防治，积极治疗脑血管病的危险因素如高血压、糖尿病等措施。近30年来，脑血管病的发病率已明显下降。我国由于防治工作起步较晚，成效尚不十分显著。目前，对于该病的早期防治工作已日益受到临床工作者的重视，本研究对急性脑梗死、颈动脉粥样硬化患者外周血LPA和FIB水平进行检测，以评价其在缺血性脑卒中发病中的作用。
　　1  资料与方法
　　1.1  研究对象
　　1.1.1  动脉粥样硬化脑梗死组：2006年6月至2007年10月收集的脑梗死患者95例，诊断均符第四届脑血管病会议修订的标准［1］；全部病例均经头颅或扫描证实。所有病例发病均在48h之内，无血液病、肿瘤、严重心肝肾疾病。95例患者平均年龄(62.80±8.59)岁，其中男56例，女39例。其中36例患者完成恢复期的检测。
　　1.1.2  颈动脉粥样硬化组：诊断标准：①年龄≥55岁；②有头晕、失眠、记忆力下降症状及周围血管硬化体征；③可有高血压病史及血脂异常；④全部病例均经彩超探查证实颈总动脉，颈内、外动脉分叉部有动脉粥样硬化征象。其中④为必备条件。全部患者近2周均无感染性疾病，不伴免疫性疾病或恶性肿瘤，无严重的心、肝、肾疾病，CT或MRI检查除外无症状性脑梗死，不伴TIA。共47例，男28例，女19例，平均(61.52±5.39)岁。
　　1.1.3  健康对照组：年龄、性别、危险因素与上述二组相匹配的健康者，其排除标准同颈动脉粥样硬化组，共35例，男25例，女10例，平均(60.50±6.72)岁。
　　1.2  材料与设备
　　1.2.1  仪器：全自动生化分析仪为美国贝克曼LX20，血凝分析仪为美国CA1500，酶标仪、洗板机为美国伯乐(bioOrad)公司。
　　1.2.2  试剂：溶血磷脂酸测定套试剂，购自北京泰福仕科技开发公司，其余为国产分析纯试剂。纤维蛋白原试剂，试剂购自上海船夫生物公司(美国进口成套试剂)。
　　1.3  检测方法
　　1.3.1  标本采集：95例急性脑梗死患者于发病48h内，其中36例恢复期脑梗死4周末采集清晨空腹肘静脉血。颈动脉粥样硬化患者和健康体检者就诊当日取肘静脉血。
　　1.3.2  LPA测试:：具体操作按试剂说明书进行。基本步骤为：①将所取静脉血3ml置于抗凝管中；②1h内进行离心(4800r/min,10min)；③准确吸取上清液1ml，抽取磷酸成分，浓缩分离；④最后加显色剂水浴放置90min；⑤取出于室温放置35min待定。
　　1.3.3  血清FIB测定：FIB在全自动血凝分析仪上测定，严格按要求操作。
　　1.3.4  统计学处理：所有资料均采用SPSS10.0软件进行分析，实验数据以均数±标准差(x±s)表示，进行方差分析，组间差异用q检验。
　　2  结  果
    　　
　　经方差分析及q检验发现，急性脑梗死患者外周血LPA及FIB水平均较恢复期脑梗死及颈动脉粥样硬化患者高；恢复期脑梗死及颈动脉粥样硬化患者又较对照组高，差异均有显著性(P<0.01)，而恢复期脑梗死患者与颈动脉粥样硬化患者比较则无统计学意义(P>0.05)，见表1。表1  急性脑梗死与颈动脉粥样硬化患者及对照组的外周血LPA和FIB水平比较(略)
　　3  讨  论
    　　
　　LPA是一种新发现的细胞间磷脂类信号分子, 是细胞膜在磷脂合成期间产生的小分子脂质，通过G蛋白偶联受体影响靶细胞功能，从而引起广泛的生物学效应，具有多种生物功能活性。血液中的LPA主要来源于血小板，是在血液凝集的早期由于凝血酶使血小板被活化，活化的血小板质膜上的磷脂分子在磷脂酶A2 (PLA2) 和磷脂酶D (PLD) 的作用下形成LPA，释放入血，LPA又促使血小板凝集［2］，同时调节血管炎症反应，引起血管平滑肌收缩、增生，导致血管腔狭窄，促发动脉硬化，从多个方面促进血栓形成［3］。LPA在血栓形成连锁反应的起始阶段起着重要的调控作用，通过测定LPA可以反映血小板的活化状态。
    　　
　　FIB含量增加是急性脑血管病的独立预报因子［4］。已有基础研究发现，FIB除了参与凝血外，还刺激血管平滑肌迁移和增殖，促进血小板聚集，升高血粘度，可能还有促丝裂和血管生成性能［4］。此外，FIB在血管内膜与脂蛋白结合，可能强化纤维斑块的细胞脂质堆积。高FIB血症又是动脉粥样硬化中炎症活性的一个标志［5］。
    　　
　　本组研究发现，急性脑梗死患者外周血LPA及FIB水平较对照组显著增高，一方面提示体内血小板存在活化反应，血小板激活，促进血小板粘附、聚集、释放反应易于发生，致使血流缓慢，导致脑组织缺血缺氧。LPA含量变化与血小板激活程度直接相关。另一方面，血小板含有多种活性物质，激活的血小板的致密颗粒可释放5-HT、Ca2+等，a颗粒可释放血小板球蛋白、血小板因子４、纤维蛋白原等。而激活的血小板表面的活化GPⅡb ~Ⅲa与 ＦIB的结合则是血栓形成的共同通路。FIB的降解产物还可直接损害血管壁［6］，这些活性物质又可进一步促使血小板聚集，加重脑损害。纤维蛋白原也可与血清中的清蛋白、球蛋白等相互作用，致使血浆黏度升高［7］。纤维蛋白原增加还能掩盖红细胞表面电荷，促使红细胞互相凝集，进一步增加血液黏度，高黏滞血症会导致血流速度减慢，血流量减少，血灌注压下降，组织器官血流量减少，在脑缺血损伤中发挥作用。颈动脉粥样硬化是缺血性卒中重要原因和危险因素［8］。本组颈动脉粥样硬化患者外周血LPA、FIB含量较对照组高，但较急性脑梗死患者低，而恢复期脑梗死患者与颈动脉粥样硬化患者比较则无显著性差异。提示LPA、FIB增高不仅是急性期缺血损伤的反应，它们在脑梗死的前期病变颈动脉粥样粥样硬化中已有增高，这在缺血性卒中发病中发挥一定的作用。动脉粥样硬化实质上是血管壁细胞遭受各种有害物质刺激的慢性炎症过程，高FIB血症又是动脉粥样硬化中炎症活性的一个标志，提示血管内膜损伤增厚，从而易造成粥样斑块形成。同时动脉粥样硬化病变内皮细胞也可合成多种细胞因子，这些细胞因子呈“网络效应”对血管壁细胞进行调节，最终可能促进缺血性卒中的发生。LPA和FIB检测为急性脑梗死及颈动脉硬化患者早期诊断，尤其是逆转颈动脉粥样硬化向急性脑梗死发展提供了早期防治的依据，也对减少急性脑梗死发生，提高患者生存质量有重要价值。
 
【参考文献】
  　［1］中华神经科学会中华神经外科协会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.1996,29(6): 379-380.

　　［2］Rother E, Brandl R, Baker DL, et al. Subtype-selective an tagon is of lysophosphatidic acid receptors inhibit platelet activation triggered by the lipid core of atherosclerotic plaques ［J］. Circulation, 2003, 108(3): 741-747.

　　［3］Spector AA. Plaque rupture, lysophosphatidic acid and thrombosis ［J］. Circulation, 2003, 108(3):641-643.

　　［4］Toss H, Lindahl B, Siesbahn A, et al. Prognostic influence of increased fibrinogen and C2 reactive protein levels in unstable coronary artery disease［Ｊ］. Eur Heart, 1998, 19 (suppl H): Ｈ11-17.

　　［5］戚其学，李玉芬，曹云鹏.急性脑梗死病人血浆纤维蛋白原、Ｄ2二聚体含量和纤溶酶原活性的变化［J］.微循环学杂志，2006, (2): 72-73.

　　［6］马西.缺血性心脑血管病纤维蛋白原分子反应性的观察［Ｊ］.中华血液杂志 , 1996, 17(3):135-137.

　　［7］曹成良.抗栓酶-Ⅲ号治疗高粘综合征的疗效观察［J］.河北中西医结合杂志, 1995,4(3):6-9.

　　［8］Iannuzzi A, Wi1cosky T, Mercrim, et al. Ultrasonographic correlates of carotid atherosclerosis intransient ischemic attack ［J］. Stroke, 1995, 26:614-619.